Leighton Marissa Claire Meester est née le 9 avril 1986 à Marco Island en Floride.Elle grandit auprès de ses parents Doug Meester et Coonie Meester avec ses deux frères Douglas Logan Meester et Lex Meester.Elle commença à s'intéresser à la comédie en jouant dans une production locale. A 11 ans, elle déménage avec sa famille à New York et commence une courte carrière de mannequin pour l'agence Wilhelmina puis réalisera ensuite plusieurs campagnes publicitaires. Leigthon fait des débuts à la télévision à 13 ans dans la série New York Police Judiciaire. Elle a fait de nombreuses apparitions dans des séries télévisées comme Sept à la maison, Veronica Mars, Dr House, Les Experts Miami,... et désormais Gossip Girl où elle joue le rôle de Blair Waldorf.